Chronische myeloische leukämie blastenkrise
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Nebenwirkungen sind selten, gelegentlich leichte Übelkeit, sehr selten Schleimhautschäden oder Lebertoxizität. Bei beiden beteiligten Chromosomen ist der Bruchpunkt auf dem längeren Arm q-Arm lokalisiert, beim Chromosom 9 dichter zum Ende hin als beim Chromosom Lediglich bei der Mutation TI sind beide Substanzen wirkungslos.
Blastenkrise[ Bearbeiten Quelltext bearbeiten ] Die Blastenkrise tritt relativ plötzlich nach der Akzelerationsphase oder auch direkt aus der chronischen Phase heraus auf. Männer sind etwa 1,4-mal häufiger betroffen als Frauen. Die deutsche CML IV-Therapiestudie untersuchte, ob eine mg-Tagesdosis toleriert wird und bessere Ergebnisse erbringt.
Dieses Zytostatikum ist seit langem auf dem Markt. Seit etwa der Jahrtausendwende gibt es Medikamente, die spezifisch die Tyrosinkinase-Enzymaktivität des ABL-Anteils von BCR-ABL kompetitiv hemmen können. Die BCR-ABL1-negative chronische myeloische Leukämie ist eine biologisch und klinisch andere Erkrankung und nicht Gegenstand dieser.
Meist wird die Diagnose in diesem Stadium gestellt und nicht selten handelt es sich um eine Zufallsdiagnose, zum Beispiel anhand einer Blutbilduntersuchung, bei der eine Leukozytose auffällt. Die Funktionsfähigkeit der gesunden Blutzellen ist stark eingeschränkt, die Betroffenen leiden vermehrt an Blutarmut, Infektionen und Blutungen. Die Interferon-Therapie hat in vielen Fällen Auswirkungen auf die Konzentrations- und Merkfähigkeit , Depressionen können auftreten, sowie Schwindel , Verwirrtheit und Polyneuropathien.
Die Messung des zytogenetischen Ansprechens erfolgt mittels zytogenetischer Untersuchung. Der früheste Indikator hierfür ist ein Anstieg des BCR-ABL-Niveaus das üblicherweise unter Therapie alle drei Monate im Blut bestimmt wird.
Das Stadium der Blastenkrise endet unbehandelt relativ rasch innerhalb von Wochen tödlich. Im Differenzialblutbild zeigt sich ein Anteil von Blasten von zehn bis 30 Prozent. Therapieziele bei der TKI-Therapie[ Bearbeiten Quelltext bearbeiten ] Die Expertengremien wurden im Jahr Empfehlungen für die zu erreichenden Therapieziele formuliert. Tyrosinkinase-Inhibitoren TKI [ Bearbeiten Quelltext bearbeiten ] Bei Patienten, die BCR-ABL-positiv sind, kann eine spezifische Therapie zum Einsatz kommen.
In der chronischen Phase finden sich aber trotz stark erhöhter Leukozytenzahlen nur wenige Blasten im Gegensatz zur akuten myeloischen Leukämie. Nach durchschnittlich drei Jahren kommt es zur weiteren Verschlechterung des Zustandes und zum Eintritt in die Akzelerationsphase. Kommt es zur Blastenkrise, dann vermehren sich die Blastenzellen unkontrolliert und treten in hoher Konzentration im Knochenmark und im Blut auf.
Sie ist durch zunehmende Leukozytose, Anämie Blutarmut , Thrombozytopenie Mangel an Blutplättchen und eine zunehmende Milzschwellung gekennzeichnet. Der Chromosomenbruch liegt auf beiden Chromosomen im Bereich von Genen, nämlich ABL oder ABL1 auf Chromosom 9 und BCR breakpoint cluster region auf Chromosom Die Chromosomentranslokation ist zytogenetisch als verkürztes Chromosom 22, als sogenanntes " Philadelphia-Chromosom " sichtbar.
Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist Folge einer malignen Transformation und klonalen Myeloproliferation einer pluripotenten Stammzelle und durch eine starke Überproduktion reifer und unreifer Granulozyten charakterisiert. Dadurch können in diesem Stadium Thrombosen und Durchblutungsstörungen auftreten Venenthrombose der Netzhaut , Infarkt der Milz, schmerzhafter Priapismus durch Thrombose der Schwellkörper , Hirninfarkt , Myokardinfarkt.
Das Philadelphia- (Ph) Chromosom mit der BCR-ABL-Genfusion definiert diese Leukämie. Das ABL-Gen kodiert für eine Tyrosinkinase und spielt eine wichtige Rolle bei der zellulären Wachstumsregulation. Sowohl Dasatinib [18] als auch Nilotinib [19] sind in vitro deutlich wirksamer in der Hemmung der ABL-Kinase und wirken auch bei den meisten Imatinib-Resistenzen.
Die IRIS-Studie hat sich daher mittlerweile von einer anfänglich zweiarmigen Studie praktisch in eine reine Beobachtungsstudie für die Behandlung von CML-Patienten mit Imatinib gewandelt.
Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine Modellerkrankung für Diagnostik und Therapie neoplastischer Erkrankungen. Der wichtigste TKI der ersten Generation ist Imatinib. Nilotinib und Dasatinib: TKI der zweiten Generation[ Bearbeiten Quelltext bearbeiten ] Trotz der bemerkenswerten Behandlungserfolge mit Imatinib benötigen etwa 20 bis 25 Prozent der CML-Patienten im Laufe der Imatinib-Behandlung innerhalb von 5 bis 8 Jahren eine alternative Therapie.
Ein Fehlen dieser Veränderungen ist prognostisch ungünstiger. Sie ist initial asymptomatisch und schleichend progredient.